Fra Angelico urodził się w Vicchio (Toskania) w 1400 roku i od najmłodszych lat wykazywał szczególne predyspozycje do rysunku i miniatury wraz z innymi artystami szkoły florenckiej, doceniał piękno i wyczuwał powołanie do poświęcenia swojego życia Bogu.
Wraz ze swoim bratem Benedyktem, Guido wstąpił do klasztoru dominikanów w Fiesole i wkrótce modlitwa i studium zostały przełożone na obrazy. "Ten, kto czyni rzeczy Chrystusa, musi zawsze żyć z Chrystusem", powtarzał. Brat Juan da Fiésole. Mówi się, że nigdy nie rozpoczął malowania bez uprzedniej modlitwy. Swoją twórczością głosił kazania w Fiesole, Florencji, Rzymie i Orvieto. W okresie fiesolskim (1425-1438) namalował panele kościoła św. Zwiastowanie (Muzeum Prado) i "Koronacja" (Muzeum Luwr) dla kościoła klasztornego.
Niektóre świadectwa jego sztuki są freski w klasztorze San Marco we Florencji, w samym Watykanie, gdzie został wezwany w 1445 roku przez papieża Eugeniusza IV. Zaproponowano mu mianowanie arcybiskupem Florencji, ale odrzucił to stanowisko na rzecz swojego przeora, świętego Antoninusa. Po powrocie do Fiesole został wybrany przeorem, ale nie przyjął dalszych nominacji i zmarł w Rzymie. Ciało błogosławionego dominikanina zostało pochowane w Santa Maria Sopra Minerva (Rzym).