Melchiades stammte trotz seines griechischen Namens aus Nordafrika. Er war Papst während des Friedens, den Kaiser Konstantin der Kirche gewährte. Kurz nach dem Edikt von Mailand (313), das den Frieden und die Freiheit der Kirche garantierte, schenkte Kaiser Konstantin dem Papst ein Anwesen im Lateranpalast, der zur offiziellen Residenz der Päpste wurde. Konstantin selbst befahl den Bau der ersten römischen Basilika, der Lateranbasilika, die heute als St. Johannes Lateran bekannt ist, auf einem angrenzenden Gelände.
Der heilige Melquiades wurde Opfer von Angriffen der Spenderund berief ein Konzil ein, um ihre Lehren zu verurteilen. Der rigoristische Donatismus, der von Donatus, dem Bischof von Karthago, initiiert wurde, predigte, dass nur Priester mit einem tadellosen Leben die Sakramente spenden könnten und dass Sünder keine Mitglieder der Kirche sein könnten.
Papst Miltiades oder Melquíades zeichnete sich durch seine Bemühungen um Konkordanz aus. Dem Liber Pontificalis zufolge begann er damit, in den Kirchen Roms die Bibel zu verteilen. Eucharistie Er wurde vom Papst selbst geweiht. Er setzte sich für die Neuordnung der Kirche und der Gotteshäuser ein, starb 314 und wurde auf dem Friedhof des Heiligen Kallixtus beigesetzt. Er gilt als Märtyrer für die Leiden, die er unter dem Kaiser Maximian ertragen musste.