Thomas More tinha visitado Bruges em 1515 como membro de uma missão comercial, e em 1517 visitou a Flandres com o mesmo objectivo. Em Março de 1520, More read the book by Vives Declamationes SyllanaeNo mesmo ano, Moro escreveu a Erasmo sobre o Vives, motivado pela introdução deste último, escrita por Erasmo. Em Maio do mesmo ano, Moro escreveu a Erasmus sobre o Vives:
Ele já tem reputação como professor de latim e grego, pois Vives é excelente em ambas as línguas... Quem ensina melhor, mais eficaz e mais encantador do que ele? Erasmus respondeu a More: Estou satisfeito por ver que a vossa opinião sobre Vives concorda com a minha. Vives é um dos que vai eclipsar o nome de Erasmus... Gosto ainda mais de ti porque ele também gosta de ti. Vives é uma mente filosófica poderosa.
Outra obra importante escrita por Vives nestes anos é a sua Aedes legum (1520), um testemunho eloquente da sua preocupação com a Filosofia do Direito.
No Verão de 1520, Erasmus chegou a Bruges com a comitiva de Carlos V e Thomas More estava também lá, como membro do conselho real de Henrique VIII, quando uma aliança com Carlos V contra Francisco I de França estava a ser preparada. Foi então que Erasmus apresentou Thomas More a Juan Luis Vives. Erasmus estava a preparar uma edição das obras de Santo Agostinho e tinha pedido a Vives que revisse o texto e escrevesse os comentários para o Civitas Deide Santo Agostinho. Vives começou a trabalhar em Janeiro de 1521 com uma grande variedade de códices, repleto de supressões, adições e alterações, e indicou em muitas passagens a versão mais precisa. Nesses ComentáriosVives superou todos aqueles que o precederam e, apesar do seu cansaço, teve a satisfação "de consagrar algo dos seus estudos a Santo Agostinho e indirectamente a Cristo".
Num elogio que Moro faria a estes comentários, a harmonia de Moro com Vives é revelada: é como se uma estrela comum quisesse unir as nossas almas por meio de um poder secreto".
Após a morte de De Croy em 1521, Vives procurou a ajuda de More para assegurar o patrocínio da Rainha Catarina, e em Julho desse ano, Vives informou Erasmus de que tinha sido levado sob a protecção da Rainha Consorte de Inglaterra.
Em 1522 Vives, convidado pela Universidade de Alcalá para assumir a cadeira de Humanidades, vaga após a morte de Nebrija, não aceitou. Em 12 de Outubro de 1522, enviou uma carta ao Papa Adrian VI, à qual é dado este título significativo: De Europae statu ac tumultibus. Nele Vives exprime a sua preocupação pela paz e a sua consciência da realidade histórica da Europa.
Em Janeiro de 1523, Vives escreveu ao seu amigo Cranevelt: "Parece que o meu pai está envolvido num julgamento feroz envolvendo a nossa propriedade familiar; tenho três irmãs, agora órfãs e indigentes... Estou cada vez mais preocupado com tais notícias... Não sei se é mais sensato ir para lá ou ficar aqui".
Em 10-5-1523, Vives escreveu a Cranevelt e Erasmus anunciando o seu plano de viajar para Espanha via Inglaterra, deixando claro que tinha chegado a tal decisão com grande hesitação, apenas porque via tal viagem como uma obrigação indesculpável. Dois dias depois chegou a Inglaterra num estado de espírito lamentável: "Tudo é muito escuro e a noite assombra-me. Estou a tentar retirar-me para um silêncio inocente". Ele nunca fez a viagem para Espanha.
Nesse ano 1523 Vives dedicou a Catherine o seu tratado De Institutione Feminae Christanae. Em Agosto foi promovido pelo chanceler de Inglaterra, Wolsey, como professor de latim, grego e retórica no Corpus Christi College, Oxford, fundado em 1516 como uma adaptação Erasmist para a Inglaterra da Universidade de Alcalá. Nesse Colégio, as autoridades teológicas medievais foram substituídas por autoridades patrísticas (especialmente Jerónimo, Agostinho, João Crisóstomo e Orígenes).
Em Outubro de 1523, o rei e a rainha chegaram a Oxford, visitaram Vives e convidaram-no a passar o próximo Natal no Castelo de Windsor. Vives tinha acabado de escrever o seu tratado pedagógico A partir de Ratione studii pueriliVives, um plano de estudos para a Princesa Maria de sete anos, que ele ofereceu e dedicou à Rainha Catarina. Durante essas férias, a rainha encontrou em Vives um amigo bom e leal. De Oxford, em 25-1-1524, Vives escreveu a Cranevelt: "a rainha, uma das almas mais puras e mais cristãs que já vi. Ultimamente, quando navegávamos num esquife para um mosteiro de virgens, a conversa caiu sobre adversidade e prosperidade na vida. A rainha disse: "Se eu pudesse escolher entre os dois, preferiria uma mistura adequada de ambos: nem adversidade total nem prosperidade completa. E se eu fosse obrigado a escolher entre estes extremos, preferiria ter toda a adversidade do que demasiada prosperidade, pois as pessoas em infortúnio precisam apenas de algum conforto, enquanto os prósperos perdem muitas vezes a cabeça. As suas aulas em Oxford duraram até 1524 de Abril.
A 24 de Abril Vives regressou a Bruges e a 26 de Maio, a festa de Corpus Christi, Juan Luis Vives, de 32 anos, e Margarita Valdaura, de 19 anos, casou e foi viver na casa da mãe de Margarita, a viúva Clara Cervent, que precisava de cuidados constantes por causa do seu estado de saúde.
Por ordem de Henrique VIII Vives teve de regressar a Inglaterra em Outubro, o que ele fez no dia 2 desse mês. Regressou sem Marguerite, que ficou em Bruges para tomar conta da mãe. Em Janeiro de 1525, regressou à sua cadeira de Humanidades. No início de Maio Vives deixou Oxford, para nunca mais voltar, e de lá foi para Londres, onde permaneceu durante uma ou duas semanas na companhia de Thomas More. A 10 de Maio regressou a Bruges, onde Marguerite sofria de uma infecção ocular, da qual foi curada pouco tempo depois. A doença da sua sogra impediu-a de regressar a Inglaterra em Outubro, e ela permaneceu em Bruges até 1526 de Fevereiro.
A pedido do embaixador de Carlos V em Inglaterra, Vives iniciou o seu tracto social De subventione Pauperum, publicado em 1526. É um inquérito sobre as causas da injustiça social e um manual sobre o bem-estar público e a educação dos pobres e dos deficientes. Ficou aquém da idealização platónica da Utopia de More, mas ultrapassou-a no pragmatismo do seu programa. Vive vê a miséria humana como o resultado de erros e vícios humanos, especialmente a loucura da guerra.
A 8 de Outubro Vives escreveu a Henrique VIII encorajando-o a reconciliar todos os príncipes cristãos. Mas, no jogo da aliança de Wolsey com a França contra o imperador, Juan Luis Vives começava a ser desaprovado na corte inglesa, enquanto Wolsey trabalhava para isolar Catarina, alienar os seus cortesãos pró-hispânicos de Henrique, e retirar Vives da sua cátedra em Oxford. Neste período sombrio, Vives encontrou em T. More um apoiante leal, a quem Erasmo chamou o homem de todas as estações. Na casa de T. More, Vives fez amizade com os genros e filhas de Thomas e com a elite da intelligentsia londrina. Lá conheceu, entre outros, John Fisher. Em More, Vives viu a figura ideal dos novos tempos: um leigo de profunda fé cristã, um respeitado chefe de família, um servo do seu rei e um intelectual brilhantemente educado.
Em Maio de 1526, Vives estava em Bruges, a escrever o diálogo De Europae desidiis et linda Turco. Permaneceu lá até Abril de 1527. No final de Abril zarpou de Calais; mas a ansiedade de Marguerite obrigou-o a regressar a Bruges. A rainha implorou a Vives para regressar a Inglaterra para iniciar a sua tarefa como professora de latim à Princesa Maria. O Rei Henrique, por sua vez, tinha pedido a Vives que lhe enviasse uma cópia do Adagia Erasmo e para preparar uma resposta a uma carta de Lutero em Setembro de 1525, na qual Henrique foi apresentado como vítima do episcopado romano em Inglaterra. A 13 de Julho, de Bruges, John Louis escreveu a Henry, enviando-lhe uma cópia do livro solicitado e informando-o de que tinha preparado um panfleto em resposta a Lutero (um panfleto que ainda não foi encontrado).
A 4 de Julho de 1527, Wolsey tentou convencer John Fisher de que uma declaração de nulidade do casamento entre Henry e Catherine era viável. O Tratado de Amiens (4-VIII-1527), pelo qual a Inglaterra se aliou com a França contra o imperador, soletrou a desgraça de Catarina e o início dos infortúnios de Vives na Grã-Bretanha. Contudo, no início de Outubro, em cumprimento da sua promessa a Catarina, Vives regressou a Inglaterra para ensinar latim à Princesa Maria. Em Janeiro de 1528, Vives escreveu a Cranevelt dizendo-lhe que estava muito vigiado, e no início de Fevereiro Wolsey atreveu-se a interrogar Vives sobre as suas conversas privadas com Catarina e exigiu-lhe uma declaração escrita explicando a sua parte no plano de informar o Papa, através do embaixador espanhol Inigo de Mendoza, sobre a situação da rainha.
O Vives fê-lo imediatamente. Num estilo nobre e digno, ele lamentou que os seus direitos humanos -humanum ius- foram violadas, obrigando-o a quebrar o segredo das suas conversas privadas com a rainha. Era verdade que a rainha tinha encontrado nele, o seu compatriota, uma pessoa a quem podia confiar os seus problemas. De acordo com Vives, a rainha só se queixava da sua separação de Henrique, um homem que amava mais do que a si própria. E Vives disse: Quem pode censurar-me por ouvir uma mulher triste e infeliz, por falar-lhe com simpatia, por consolar uma rainha de tão nobre ascendência cujos pais eram também os meus próprios soberanos naturais? Vives admitiu que, a pedido da rainha, sanctissima Matrona, ele próprio pediu ao embaixador espanhol para escrever a Carlos V e ao Papa sobre o caso de Sua Majestade. Esta declaração levou Wolsey a confinar Vives à casa de um conselheiro juntamente com o embaixador espanhol, um confinamento que durou 38 dias (de 25 de Fevereiro a 1 de Abril de 1528). Temendo represálias do imperador, Vives foi libertado na condição de não voltar a pôr os pés no palácio real. A rainha enviou-lhe um mensageiro recomendando-lhe que deixasse a Inglaterra.
De volta a Bruges, escreveu uma carta a Erasmus em Maio, pedindo-lhe que tentasse algo pela causa de Catherine, à qual o holandês reagiu com esta desagradável e infeliz anotação: Longe de mim envolver-me na disputa de Júpiter e Juno. Preferia dar a cada Júpiter dois Junos do que arrancar-lhe um.
Em Novembro de 1528, Henrique VIII garantiu a Catarina a ajuda de dois advogados da Flandres e um da sua própria escolha para a assistir no exame do seu processo matrimonial pelo legatário especial de Clemente VII, o Cardeal Campeggio. Catherine nomeou Vives, o único espanhol que Henry não tinha excluído explicitamente. A 17 de Novembro de 1528, Vives atravessou novamente o canal com os dois advogados flamengos de Catarina e tentou convencer a rainha a desistir de qualquer defesa, o que considerou uma perda de tempo e uma continuação do jogo sinistro de Henrique. A rainha foi muito desencorajada no início, até se distanciar de Vives, cuja atitude interpretou como resignação e cobardia. Vives discutiu isto com o seu amigo Juan Vergara: "A rainha estava zangada comigo porque eu não me queria colocar imediatamente às suas ordens. Alguns dias depois, Vives deixou a Inglaterra para sempre, sozinho, desencorajado, amargo e, como inimigo do rei e desobediente à rainha, foi privado por ambos da pensão real.
Em Janeiro de 1529, no seu tratado De officio maritiprestou uma calorosa homenagem às virtudes de Catarina: "Sempre que penso numa mulher assim, sinto vergonha de mim próprio. Entre todos os exemplos de fortaleza no meio da adversidade que a história nos tem oferecido, não se pode comparar com a fortaleza verdadeiramente viril de Catarina no meio das circunstâncias mais adversas....
No final, a opinião de Vives acabou por prevalecer. Em Maio de 1529 o julgamento do casamento real começou na presença de Campeggio, Wolsey e vários bispos ingleses. Ali, em Junho, Catherine proclamou em voz alta a Henry o seu amor intransigente por ele e pediu-lhe que não fosse mais longe. Erasmo estava cego à injustiça de Henry. John Fisher, tal como Vives, mostrou uma lealdade inabalável à causa de Catherine.
Em Julho de 1529 Vives dedicou o seu magnífico tratado ao Imperador Carlos V. De Concordia et Discordia Generis HumaniA obra-prima, uma meditação profunda sobre as correlações entre a desordem das paixões humanas e os desastres internacionais.
Algumas semanas mais tarde, ele deu um ensaio, De Pacificationea Alonso Manrique, Arcebispo de Sevilha e Inquisidor Geral de Espanha. Ali, Vives diz-lhe: Ser um inquisidor de hereges é uma tarefa tão perigosa e elevada que, se ignorasse o seu verdadeiro propósito e objectivo, pecaria gravemente, especialmente porque as propriedades, reputações e existência de muitas pessoas estão envolvidas. É de admirar que a autoridade concedida ao juiz, que não está livre de paixões humanas, ou ao acusador, que em muitas circunstâncias pode ser um caluniador cínico movido pelo ódio, seja tão ampla....
Em 13 de Janeiro de 1531 escreveu uma corajosa mensagem a Henrique, na qual, entre outras coisas, disse: Vossa Majestade pergunta-me a opinião das Universidades sobre essas palavras de Levítico: "Um irmão não casará com a mulher do seu irmão>>... Peço-lhe que pense por um momento no que vai fazer num assunto tão importante... e para onde vai... Qual é o propósito desta guerra? Uma mulher? Já tens uma, e uma tal como cobiças, nem em bondade nem em beleza, nem em linhagem ou nobreza te podes comparar com ela... Já tens uma filha, graças a Deus, de magnífica disposição; podes escolher a teu gosto o teu genro, como nunca poderias fazer com o teu próprio filho.
No final de 1531 estava em condições de convidar Beatrice, a sua irmã mais nova, para se mudar de Valência para Bruges, uma vez que o resultado do processo inquisitorial a tinha tornado completamente destituída. Em Agosto de 1532 Vives disse ao seu amigo Vergara que o imperador lhe atribuía regularmente 150 ducados, que, acrescentou, cobriam cerca de metade das minhas despesas.
Mais resignado como chanceler em Maio de 1532, seguindo os ditames da sua consciência. Em Junho de 1533, Catarina foi humilhada pela coroação de Ana Bolena; alguns meses mais tarde, a Princesa Maria, pupila de Vives, foi declarada bastarda e excluída da sucessão da coroa. Henrique VIII foi excomungado pelo Papa. Em Maio de 1534, Vives disse a Erasmus que More e Fisher estavam na prisão. Em Julho de 1535, a cabeça de Fisher foi substituída na ponte de Londres pela de Thomas More. Em Janeiro de 1536, Catherine morreu completamente abandonada na pobreza. Em Julho de 1536, Erasmo morreu em Basileia e os seus discípulos foram perseguidos pela Inquisição Espanhola.
