Thomas More hatte Brügge 1515 als Mitglied einer Handelsmission besucht, und 1517 besuchte er Flandern zu demselben Zweck. Im März 1520 las More das Buch von Vives Syllanische Erklärungen (Declamationes Syllanae)Im selben Jahr schrieb Moro an Erasmus über Vives, angeregt durch dessen von Erasmus verfasste Einleitung. Im Mai desselben Jahres schrieb Moro an Erasmus über Vives:
Er hat bereits einen guten Ruf als Latein- und Griechischlehrer, denn Vives ist in beiden Sprachen hervorragend... Wer unterrichtet besser, effektiver und charmanter als er? Erasmus antwortete More: Ich freue mich, dass Ihre Meinung über Vives mit meiner übereinstimmt. Vives ist einer von denen, die den Namen von Erasmus in den Schatten stellen werden... Ich mag dich umso mehr, weil er dich auch mag. Vives ist ein starker philosophischer Geist.
Ein weiteres wichtiges Werk von Vives aus diesen Jahren ist sein Aedes legum (1520), ein beredtes Zeugnis seines Engagements für die Rechtsphilosophie.
Im Sommer 1520 traf Erasmus mit dem Gefolge Karls V. in Brügge ein, und auch Thomas More war als Mitglied des königlichen Rates von Heinrich VIII. vor Ort, als ein Bündnis mit Karl V. gegen Franz I. von Frankreich vorbereitet wurde. Zu diesem Zeitpunkt machte Erasmus Thomas More mit Juan Luis Vives bekannt. Erasmus bereitete eine Ausgabe der Werke des heiligen Augustinus vor und hatte Vives gebeten, den Text zu überarbeiten und die Kommentare zu den Werken zu schreiben. Civitas Deivon St. Augustinus. Vives begann seine Arbeit im Januar 1521 mit einer Vielzahl von Kodizes, die mit Streichungen, Ergänzungen und Änderungen gespickt waren, und gab an vielen Stellen die genaueste Version an. In diesen KommentareVives übertraf alle seine Vorgänger und hatte trotz seiner Erschöpfung die Genugtuung, "etwas von seinen Studien dem heiligen Augustinus und indirekt Christus zu widmen".
In einer Laudatio, die Moro zu diesen Äußerungen verfasst, wird die Harmonie zwischen Moro und Vives deutlich: Es ist, als ob ein gemeinsamer Stern unsere Seelen durch eine geheime Kraft vereinen wollte".
Nach dem Tod von De Croy im Jahr 1521 suchte Vives die Hilfe von More, um sich die Gunst von Königin Katharina zu sichern, und im Juli desselben Jahres teilte Vives Erasmus mit, dass er in den Schutz der englischen Königin aufgenommen worden war.
1522 wurde Vives von der Universität von Alcalá eingeladen, den nach dem Tod von Nebrija vakanten Lehrstuhl für Geisteswissenschaften zu übernehmen, was er jedoch ablehnte. Am 12. Oktober 1522 richtete er einen Brief an Papst Adrian VI, dem er diesen bedeutenden Titel gab: De Europae statu ac tumultibus. Darin bringt Vives seine Sorge um den Frieden und sein Bewusstsein für die historische Realität Europas zum Ausdruck.
Im Januar 1523 schrieb Vives an seinen Freund Cranevelt: "Es scheint, dass mein Vater in einen heftigen Prozess verwickelt ist, bei dem es um unseren Familienbesitz geht; ich habe drei Schwestern, die nun verwaist und mittellos sind... Solche Nachrichten beunruhigen mich immer mehr... Ich weiß nicht, ob es klüger ist, dorthin zu gehen oder hier zu bleiben".
Am 10.5.1523 schrieb Vives an Cranevelt und Erasmus und kündigte seinen Plan an, über England nach Spanien zu reisen, wobei er deutlich machte, dass er diesen Entschluss nur mit großem Zögern gefasst hatte, weil er eine solche Reise als unentschuldbare Verpflichtung ansah. Zwei Tage später kam er in England an, in einem erbärmlichen Zustand: "Alles ist sehr dunkel und die Nacht verfolgt mich. Ich versuche, mich in ein unschuldiges Schweigen zurückzuziehen". Er hat die Reise nach Spanien nie angetreten.
In diesem Jahr 1523 widmete Vives Catherine seine Abhandlung De Institutione Feminae Christanae. Im August wurde er vom englischen Kanzler Wolsey zum Professor für Latein, Griechisch und Rhetorik am Corpus Christi College in Oxford ernannt, das 1516 als erasmistische Adaption der Universität von Alcalá für England gegründet worden war. In diesem Kolleg wurden die mittelalterlichen theologischen Autoritäten durch patristische ersetzt (insbesondere Hieronymus, Augustinus, Johannes Chrysostomus und Origenes).
Im Oktober 1523 trafen der König und die Königin in Oxford ein, besuchten Vives und luden ihn ein, das nächste Weihnachtsfest auf Schloss Windsor zu verbringen. Vives hatte gerade seine pädagogische Abhandlung fertiggestellt Von Ratione studii pueriliVives, einen Studienplan für die siebenjährige Prinzessin Mary, den er der Königin Catherine anbot und widmete. Während dieser Ferien fand die Königin in Vives einen guten und treuen Freund. Von Oxford aus schrieb Vives am 25.1.1524 an Cranevelt: "die Königin, eine der reinsten und christlichsten Seelen, die ich je gesehen habe. Kürzlich, als wir in einem Skiff zu einem Jungfrauenkloster segelten, kam das Gespräch auf die Widrigkeiten und den Wohlstand im Leben. Die Königin sagte: "Wenn ich zwischen beidem wählen könnte, würde ich eine geeignete Mischung aus beidem vorziehen: weder totales Unglück noch völligen Wohlstand. Und wenn ich gezwungen wäre, zwischen diesen Extremen zu wählen, würde ich lieber alles Unglück haben als zu viel Wohlstand, denn die Menschen im Unglück brauchen nur etwas Trost, während die Wohlhabenden zu oft den Kopf verlieren. Sein Unterricht in Oxford dauerte bis April 1524.
Am 24. April kehrte Vives nach Brügge zurück, und am 26. Mai, dem Fronleichnamsfest, heirateten Juan Luis Vives, 32 Jahre alt, und Margarita Valdaura, 19 Jahre alt, und zogen in das Haus von Margaritas Mutter, der Witwe Clara Cervent, die aufgrund ihres Gesundheitszustands ständige Pflege benötigte.
Auf Anordnung Heinrichs VIII. musste Vives im Oktober nach England zurückkehren, was er am 2. desselben Monats tat. Er kehrte ohne Marguerite zurück, die in Brügge blieb, um sich um ihre Mutter zu kümmern. Im Januar 1525 kehrte er an seinen Lehrstuhl für Geisteswissenschaften zurück. Anfang Mai verließ Vives Oxford und kehrte nicht mehr zurück. Von dort aus ging er nach London, wo er sich eine oder zwei Wochen lang in der Gesellschaft von Thomas More aufhielt. Am 10. Mai kehrte er nach Brügge zurück, wo Marguerite an einer Augenentzündung litt, von der sie kurz darauf geheilt wurde. Die Krankheit ihrer Schwiegermutter hinderte sie daran, im Oktober nach England zurückzukehren, und sie blieb bis Februar 1526 in Brügge.
Auf Ersuchen des Botschafters von Karl V. in England begann Vives sein soziales Traktat De subventione Pauperum, veröffentlicht im Jahr 1526. Es ist eine Untersuchung über die Ursachen sozialer Ungerechtigkeit und ein Handbuch über öffentliche Wohlfahrt und die Erziehung der Armen und Behinderten. Sie blieb hinter der platonischen Idealisierung von Mores Utopie zurück, übertraf sie aber durch den Pragmatismus ihres Programms. Vives sieht das menschliche Elend als das Ergebnis menschlicher Fehler und Laster, insbesondere der Torheit des Krieges.
Am 8. Oktober schrieb Vives an Heinrich VIII. und ermutigte ihn, alle christlichen Fürsten zu versöhnen. Doch im Zuge von Wolseys Bündnis mit Frankreich gegen den Kaiser begann Juan Luis Vives am englischen Hof verpönt zu sein, da Wolsey darauf hinarbeitete, Katharina zu isolieren, seine pro-spanischen Höflinge von Heinrich zu entfremden und Vives von seiner Professur in Oxford zu entfernen. In dieser dunklen Zeit fand Vives in T. More, den Erasmus als Mann aller Jahreszeiten bezeichnete, einen treuen Unterstützer. Im Haus von T. More freundete sich Vives mit den Schwiegersöhnen und Töchtern von Thomas sowie mit der Elite der Londoner Intelligenz an. Dort traf er unter anderem John Fisher. In More sah Vives die ideale Figur der neuen Zeit: ein Laie mit tiefem christlichen Glauben, ein angesehenes Familienoberhaupt, ein Diener seines Königs und ein brillant gebildeter Intellektueller.
Im Mai 1526 war Vives in Brügge und schrieb den Dialog De Europae desidiis und schön Türkisch. Er blieb dort bis April 1527. Ende April segelte er von Calais ab, aber Marguerites Sorge zwang ihn zur Rückkehr nach Brügge. Die Königin bat Vives, nach England zurückzukehren, um seine Aufgabe als Lateinlehrer von Prinzessin Mary zu übernehmen. König Heinrich hatte seinerseits Vives gebeten, ihm eine Kopie des Dokuments zu schicken. Adagia Erasmus und zur Vorbereitung einer Antwort auf einen Brief Luthers vom September 1525, in dem Heinrich als Opfer des römischen Episkopats in England dargestellt wurde. Am 13. Juli schrieb Johann Ludwig von Brügge aus an Heinrich, schickte ihm ein Exemplar des angeforderten Buches und teilte ihm mit, dass er ein Pamphlet als Antwort auf Luther vorbereitet habe (ein Pamphlet, das noch nicht gefunden wurde).
Am 4. Juli 1527 versuchte Wolsey, John Fisher davon zu überzeugen, dass eine Erklärung der Ungültigkeit der Ehe zwischen Heinrich und Katharina möglich sei. Der Vertrag von Amiens (4-VIII-1527), in dem sich England mit Frankreich gegen den Kaiser verbündete, bedeutete den Untergang Katharinas und den Beginn des Unglücks von Vives in England. Dennoch kehrte Vives Anfang Oktober, in Erfüllung seines Versprechens gegenüber Katharina, nach England zurück, um Prinzessin Maria in Latein zu unterrichten. Im Januar 1528 schrieb Vives an Cranevelt und teilte ihm mit, dass er streng bewacht werde, und Anfang Februar wagte es Wolsey, Vives über seine privaten Gespräche mit Katharina zu befragen, und verlangte von ihm eine schriftliche Erklärung über seine Beteiligung an dem Plan, den Papst über den spanischen Botschafter Inigo de Mendoza über die Lage der Königin zu informieren.
Vives tat dies sofort. In einem noblen und würdevollen Stil beklagte er, dass seine Menschenrechte -humanum ius- wurden verletzt, indem man ihn zwang, die Geheimhaltung seiner privaten Gespräche mit der Königin zu brechen. Es stimmt, dass die Königin in ihm, ihrem Landsmann, eine Person gefunden hat, der sie ihre Probleme anvertrauen konnte. Laut Vives beklagte sich die Königin nur über ihre Trennung von Heinrich, den sie mehr liebte als sich selbst. Und Vives sagte: "Wer kann mir einen Vorwurf machen, dass ich einer traurigen und unglücklichen Frau zuhöre, dass ich mit ihr mitfühlend spreche, dass ich eine Königin von so edler Abstammung tröste, deren Eltern auch meine natürlichen Herrscher waren? Vives gab dies auf Anfrage der Königin zu, sanctissima Matrone, er selbst bat den spanischen Botschafter, Karl V. und dem Papst in der Sache Seiner Majestät zu schreiben. Diese Aussage veranlasste Wolsey, Vives zusammen mit dem spanischen Botschafter in das Haus eines Ratsherrn zu sperren, was 38 Tage dauerte (vom 25. Februar bis zum 1. April 1528). Aus Angst vor Repressalien seitens des Kaisers wurde Vives unter der Bedingung freigelassen, dass er den königlichen Palast nie wieder betreten dürfe. Die Königin schickte ihm einen Boten, der ihm empfahl, England zu verlassen.
Zurück in Brügge schrieb er im Mai einen Brief an Erasmus, in dem er ihn bat, sich für die Sache Katharinas einzusetzen, worauf der Niederländer mit dieser unfreundlichen und unglücklichen Bemerkung reagierte: Es liegt mir fern, mich in den Streit zwischen Jupiter und Juno einzumischen. Ich würde jedem Jupiter lieber zwei Junos geben, als ihm einen wegzunehmen.
Im November 1528 sicherte Heinrich VIII. Katharina die Hilfe von zwei Juristen aus Flandern und einem Juristen seiner Wahl zu, die ihm bei der Prüfung seines Heiratsantrags durch den Sonderlegaten von Clemens VII., Kardinal Campeggio, beistehen sollten. Katharina ernannte Vives, den einzigen Spanier, den Heinrich nicht ausdrücklich ausgeschlossen hatte. Am 17. November 1528 überquerte Vives mit den beiden flämischen Anwälten Katharinas erneut den Kanal und versuchte, die Königin davon zu überzeugen, von jeglicher Verteidigung abzusehen, die er als Zeitverschwendung und als Fortsetzung von Heinrichs finsterem Spiel betrachtete. Die Königin war anfangs sehr entmutigt, bis sie sich von Vives distanzierte, dessen Verhalten sie als Resignation und Feigheit interpretierte. Vives besprach dies mit seinem Freund Juan Vergara: "Die Königin war böse auf mich, weil ich mich nicht sofort ihrem Befehl unterstellen wollte. Wenige Tage später verließ Vives England für immer, einsam, entmutigt und verbittert, und als Feind des Königs und Ungehorsamer der Königin wurde ihm von beiden die königliche Pension entzogen.
Im Januar 1529, in seinem Traktat De officio maritiwürdigte die Tugenden Katharinas: "Wenn ich an eine solche Frau denke, schäme ich mich. Unter all den Beispielen für Tapferkeit inmitten von Widrigkeiten, die uns die Geschichte bietet, gibt es kein einziges, das sich mit Katharinas wahrhaft männlicher Tapferkeit inmitten der widrigsten Umstände vergleichen lässt....
Letztendlich setzte sich die Meinung von Vives durch. Im Mai 1529 begann der Prozess gegen die königliche Ehe in Anwesenheit von Campeggio, Wolsey und mehreren englischen Bischöfen. Dort verkündete Katharina im Juni Heinrich lautstark ihre kompromisslose Liebe zu ihm und bat ihn, nicht weiter zu gehen. Erasmus war blind für Heinrichs Ungerechtigkeit. Wie Vives zeigte auch John Fisher unbeirrbare Loyalität zu Katharinas Sache.
Im Juli 1529 widmete Vives seine großartige Abhandlung Kaiser Karl V. De Concordia et Discordia Generis HumaniDas Meisterwerk, eine tiefgründige Meditation über die Zusammenhänge zwischen der Unordnung der menschlichen Leidenschaften und internationalen Katastrophen.
Ein paar Wochen später gab er eine Probe, Die Befriedungan Alonso Manrique, Erzbischof von Sevilla und Generalinquisitor von Spanien. Dort sagt ihm Vives: Inquisitor der Ketzer zu sein, ist eine so gefährliche und hohe Aufgabe, dass man sich schwer versündigen würde, wenn man ihren wahren Zweck und ihr Ziel nicht kennen würde, zumal es um das Eigentum, den Ruf und die Existenz vieler Menschen geht. Es ist verwunderlich, dass die Autorität des Richters, der nicht frei von menschlichen Leidenschaften ist, oder des Anklägers, der in vielen Fällen ein zynischer, von Hass getriebener Verleumder sein kann, so weitreichend ist ....
Am 13. Januar 1531 schrieb er eine mutige Botschaft an Heinrich, in der er unter anderem sagte: Eure Majestät fragt mich nach der Meinung der Universitäten zu den Worten aus Levitikus: "Ein Bruder soll nicht die Frau seines Bruders heiraten>>... Ich bitte Euch, einen Moment lang darüber nachzudenken, was Ihr in einer so wichtigen Angelegenheit zu tun gedenkt... und wohin Ihr geht... Was ist der Zweck dieses Krieges? Eine Frau? Du hast bereits eine, und eine solche, die du begehrst, kann weder an Güte noch an Schönheit, noch an Abstammung oder Adel mit ihr verglichen werden ... Du hast bereits eine Tochter, Gott sei Dank, von herrlichem Gemüt; du kannst dir nach Belieben deinen Schwiegersohn aussuchen, wie du es mit deinem eigenen Sohn nie tun könntest.
Ende 1531 war er in der Lage, seine jüngere Schwester Beatrice einzuladen, von Valencia nach Brügge umzuziehen, da sie durch den Inquisitionsprozess völlig mittellos geworden war. Im August 1532 teilte Vives seinem Freund Vergara mit, dass der Kaiser ihm regelmäßig 150 Dukaten zuteilte, die, wie er hinzufügte, etwa die Hälfte meiner Ausgaben deckten.
More trat im Mai 1532 von seinem Amt als Kanzler zurück und folgte damit dem Gebot seines Gewissens. Im Juni 1533 wurde Katharina durch die Krönung von Anne Boleyn gedemütigt; einige Monate später wurde Prinzessin Mary, das Mündel von Vives, zum Bastard erklärt und von der Thronfolge ausgeschlossen. Heinrich VIII. wurde vom Papst exkommuniziert. Im Mai 1534 teilte Vives Erasmus mit, dass More und Fisher im Gefängnis seien. Im Juli 1535 wurde Fishers Kopf auf der London Bridge durch den von Thomas More ersetzt. Im Januar 1536 starb Katharina völlig verarmt und verlassen. Im Juli 1536 starb Erasmus in Basel und seine Schüler wurden von der spanischen Inquisition verfolgt.
